Síndrome de hiper-IgE

. Defectos de inmunidad adaptativa .

Panel Síndrome de hiper-IgE (SHIE) [14 genes]

Hay dos formas principales del síndrome de hiper-IgE (SHIE), clasificadas en función del gen alterado y del modo de herencia: autosómico dominante (AD-SHIE o síndrome de Job), principalmente causada por mutaciones en el gen STAT3, el cual está implicado en la maduración de células T, específicamente células Th17; y la forma autosómico recesiva más severa (AR-SHIE), que generalmente se explica por alteraciones en el gen DOCK8, implicado en la estimulación de células B y en el mantenimiento de la estructura e integridad de células T y células NK. No obstante, alteraciones en otros genes explican las formas menos comunes de la enfermedad.

Características clínicas

Infecciones respiratorias y cutáneas
Niveles elevados de IgE
Eczema
Eosinofilia
Asma, alergia, autoinmunidad, inmundeficiencia (AR-SHIE)
Problemas articulares, dentales y óseos (AD-SHIE)
Inicio: neonatal, infancia

Prevalencia

1:10.000 – 1:100.000 (AD-SHIE)
1:100.000-1:1.000.000 (AR-SHIE)

Beneficios y manejo

Diagnóstico y consejo genético
Hidratación cutánea
Antimicóticos
Profilaxis antibiótica
Reemplazo con inmunoglobulinas
Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)

ARPC1B, DOCK2, DOCK8, FOXP3, IL21R, PGM3, PHF11, SPINK5, STAT3, STK4, TYK2, WAS, WIPF1, ZNF341

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PDH
ARPC1B	Platelet abnormalities with eosinophilia and immune-mediated inflammatory disease	617718	AR
DOCK2	Immunodeficiency 40 (IMD40)	616433	AR
DOCK8	Hyper-IgE recurrent infection syndrome, autosomal recessive	243700	AR
FOXP3	Immunodysregulation, polyendocrinopathy, and enteropathy, X-linked \| Diabetes mellitus, type I, susceptibility to	304790 \| 222100	XLR \| AR
IL21R	Immunodeficiency 56 (IMD56) \| IgE, elevated level of	615207 \| 147050	AR \| AD
PGM3	Immunodeficiency 23 (IMD23)	615816	AR
PHF11	IgE responsiveness, atopic (IGER) \| Asthma, susceptibility to (candidate gene)	-	AD \| AR
SPINK5	Netherton syndrome	256500	AR
STAT3	Hyper-IgE recurrent infection syndrome \| Autoimmune disease, multisystem, infantile-onset, 1	615952 \| 147060	AD
STK4	T cell immunodeficiency, recurrent infections, autoimmunity, and cardiac malformations	614868	AR
TYK2	Immunodeficiency 35 (IMD35)	611521	AR
WAS	Wiskott-Aldrich syndrome \| Neutropenia, severe congenital, X-linked \| Thrombocytopenia, X-linked	301000 \| 300299 \| 313900	XLR
WIPF1	Wiskott-Aldrich syndrome 2	614493	AR
ZNF341	Hyper-IgE syndrome, autosomal recessive \| syndromic CMCD (candidate gene)	-	AR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

Freeman AF, Holland SM. The hyper-IgE syndromes. Immunol Allergy Clin North Am. 2008;28(2):277-91, viii. doi:10.1016/j.iac.2008.01.005
Genetics Home Reference. Autosomal dominant hyper-IgE syndrome. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/autosomal-dominant-hyper-ige-syndrome#. Accessed April 11, 2018.
Genetics Home Reference. Autosomal recessive hyper-IgE syndrome. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/autosomal-recessive-hyper-ige-syndrome#genes. Accessed April 11, 2018.
Immune Deficiency Foundation (IDF). Hyper IgE Syndrome. https://primaryimmune.org/about-primary-immunodeficiencies/specific-disease-types/hyper-ige-syndrome. Accessed April 11, 2018.
Sowerwine, K. J., Holland, S. M., & Freeman, A. F. (2012). Hyper-IgE syndrome update. Annals of the New York Academy of Sciences, 1250(1), 25–32. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06387.x