. Defectos de inmunidad innata .

Panel Síndrome urémico hemolítico atípico (SHUa) [13 genes]

Deficiencia de la vía alternativa del Complemento

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El SUHa es una enfermedad caracterizada por la tríada de anemia hemolítica micro-angiopática, trombocitopenia y lesión renal aguda. SUHa es una consecuencia de la alteración en la regulación de la activación del sistema del complemento en las superficies de las células, conduciendo a un daño endotelial mediado por C5 y por la vía terminal del complemento. Por lo tanto, los eventos que activan al complemento conducen a una actividad continua y no restringida de éste, produciendo una lesión endotelial generalizada. Las mutaciones patogénicas incluyen las que producen la pérdida de función en un gen regulador del complemento (CFH, CFI, CD46 o THBD) o la ganancia de función en un gen efector (CFB o C3), así como variantes patogénicas en más de dos genes relacionados.

Características clínicas

  • Anemia hemolítica, trombocitopenia y fallo renal producido por microangiopatía trombótica
  • Inicio: niñez, adultez

Prevalencia

  • ~1/100.000

Beneficios y manejo

  • Diagnóstico y consejo genético
  • Terapia con plasma
  • Eculizumab

C3, CD46, CFB, CFH, CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4, CFHR5, CFI, G6PD, DGKE, THBD

Fenotipos relacionados

Genes Fenotipo MIM PDH
C3 C3 deficiency | Hemolytic uremic syndrome, atypical, 5, susceptibility to 613779 | 612925 AR | AD
CD46 Hemolytic uremic syndrome, atypical, 2, susceptibility to 612922 AR | AD
CFB Hemolytic uremic syndrome, atypical, 4, susceptibility to | Complement Factor B deficiency 612924 | 615561 AD |
CFH Complement Factor H deficiency | Hemolytic uremic syndrome, atypical, 1, susceptibility to | Macular degeneration, age-related, 4 609814 | 235400 | 610698 AD | AR
CFHR1 Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to | Macular degeneration, age-related, reduced risk of 235400 | 603075 AD | AR
CFHR2 Hemolytic uremic syndrome - AD
CFHR3 Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to | Macular degeneration, age-related, reduced risk of 235400 | 603075 AD | AR
CFHR4 Hemolytic uremic syndrome - AD | AR
CFHR5 Nephropathy due to CFHR5 deficiency 614809 AD | AR
CFI Complement factor I deficiency | Hemolytic uremic syndrome, atypical, 3, susceptibility to | Macular degeneration, age-related, 13, susceptibility to 610984 | 612923 | 615439 AD | AR
G6PD Hemolytic anemia, G6PD deficient (favism) 300908 AR
DGKE Nephrotic syndrome, type 7 | Hemolytic uremic syndrome, atypical, 7, susceptibility to 615008 AR
THBD Thrombophilia due to thrombomodulin defect | Hemolytic uremic syndrome, atypical, 6, susceptibility to 614486 | 612926 AD | Mu

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

  1. Campistol JM, Arias M, Ariceta G, et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: Diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015;35(5):421-447. doi:10.1016/j.nefroe.2015.11.006
  2. IUIS Scientific Committee. Primary Immunodeficiency Diseases. Vol 118. (Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD, eds.). Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2017. doi:10.1007/978-3-662-52909-6
  3. Noris M, Remuzzi G. Atypical Hemolytic–Uremic Syndrome. N Engl J Med. 2009;361(17):1676-1687. doi:10.1056/NEJMra0902814
  4. Pangburn MK. Cutting edge: localization of the host recognition functions of complement factor H at the carboxyl-terminal: implications for hemolytic uremic syndrome. J Immunol. 2002;169(9):4702-4706. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12391176. Accessed June 29, 2018.
  5. Sullivan KE, Stiehm ER. Stiehm’s Immune Deficiencies. Elsevier; 2014. doi:10.1016/C2012-1-01317-3