Síndrome urémico hemolítico atípico

. Defectos de inmunidad innata .

Panel Síndrome urémico hemolítico atípico (SUHa) [13 genes]

Deficiencia de la vía alternativa del Complemento

El SUHa es una enfermedad caracterizada por la tríada de anemia hemolítica micro-angiopática, trombocitopenia y lesión renal aguda. SUHa es una consecuencia de la alteración en la regulación de la activación del sistema del complemento en las superficies de las células, conduciendo a un daño endotelial mediado por C5 y por la vía terminal del complemento. Por lo tanto, los eventos que activan al complemento conducen a una actividad continua y no restringida de éste, produciendo una lesión endotelial generalizada. Las mutaciones patogénicas incluyen las que producen la pérdida de función en un gen regulador del complemento (CFH, CFI, CD46 o THBD) o la ganancia de función en un gen efector (CFB o C3), así como variantes patogénicas en más de dos genes relacionados.

Características clínicas

Anemia hemolítica, trombocitopenia y fallo renal producido por microangiopatía trombótica
Inicio: niñez, adultez

Prevalencia

~1/100.000

Beneficios y manejo

Diagnóstico y consejo genético
Terapia con plasma
Eculizumab

C3, CD46, CFB, CFH, CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4, CFHR5, CFI, G6PD, DGKE, THBD

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PDH
C3	C3 deficiency \| Hemolytic uremic syndrome, atypical, 5, susceptibility to	613779 \| 612925	AR \| AD
CD46	Hemolytic uremic syndrome, atypical, 2, susceptibility to	612922	AR \| AD
CFB	Hemolytic uremic syndrome, atypical, 4, susceptibility to \| Complement Factor B deficiency	612924 \| 615561	AD \|
CFH	Complement Factor H deficiency \| Hemolytic uremic syndrome, atypical, 1, susceptibility to \| Macular degeneration, age-related, 4	609814 \| 235400 \| 610698	AD \| AR
CFHR1	Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to \| Macular degeneration, age-related, reduced risk of	235400 \| 603075	AD \| AR
CFHR2	Hemolytic uremic syndrome	-	AD
CFHR3	Hemolytic uremic syndrome, atypical, susceptibility to \| Macular degeneration, age-related, reduced risk of	235400 \| 603075	AD \| AR
CFHR4	Hemolytic uremic syndrome	-	AD \| AR
CFHR5	Nephropathy due to CFHR5 deficiency	614809	AD \| AR
CFI	Complement factor I deficiency \| Hemolytic uremic syndrome, atypical, 3, susceptibility to \| Macular degeneration, age-related, 13, susceptibility to	610984 \| 612923 \| 615439	AD \| AR
G6PD	Hemolytic anemia, G6PD deficient (favism)	300908	AR
DGKE	Nephrotic syndrome, type 7 \| Hemolytic uremic syndrome, atypical, 7, susceptibility to	615008	AR
THBD	Thrombophilia due to thrombomodulin defect \| Hemolytic uremic syndrome, atypical, 6, susceptibility to	614486 \| 612926	AD \| Mu

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

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Noris M, Remuzzi G. Atypical Hemolytic–Uremic Syndrome. N Engl J Med. 2009;361(17):1676-1687. doi:10.1056/NEJMra0902814
Pangburn MK. Cutting edge: localization of the host recognition functions of complement factor H at the carboxyl-terminal: implications for hemolytic uremic syndrome. J Immunol. 2002;169(9):4702-4706. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12391176. Accessed June 29, 2018.
Sullivan KE, Stiehm ER. Stiehm’s Immune Deficiencies. Elsevier; 2014. doi:10.1016/C2012-1-01317-3