Síndrome de hiper-IgM

. Defectos de inmunidad adaptativa .

Panel Síndrome de hiper-IgM (HIGM) [8 genes]

El síndrome de hiper-IgM (HIGM) es un tipo de deficiencia primaria de anticuerpos (DPA) que se caracteriza por la incapacidad de las células B para convertirse de células productoras de inmunoglobulina M (IgM) a células productoras de IgG, IgA o IgE (deficiencia de recombinación de cambio de clase o conmutación isotípica). Como resultado, los pacientes tienen niveles disminuidos de inmunoglobulina G (IgG) o IgA y niveles normales a elevados de IgM en sangre. La mayoría de los casos descritos de HIGM (70%) son causados por alteraciones en CD40LG, mientras que el 30% restante es causado por alteraciones en cualquiera de los otros genes.

Características clínicas

Infecciones bacterianas crónicas
Niveles de IgM elevados en suero
Hiperplasia linfoide
Autoinmunidad
Inicio: infancia y niñez, sobretodo varones.

Prevalencia

1:500.000
1:1.000.000 (def. AICDA)
70% casos (CD40LG)

Beneficios y manejo

Diagnóstico diferencial: IDCV, agammaglobulinemia, IDC
Consejo genético
Reemplazo de inmunoglobulinas
Profilaxis antibiótica
Evitar corticoides y vacunas virales vivas

AICDA, CD40, CD40LG, INO80, MSH6, PIK3R1, PMS2, UNG

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PDH
AICDA	Immunodeficiency with hyper-IgM, type 2 (HIGM2)	605258	AR
CD40	Immunodeficiency with hyper-IgM, type 3 (HIGM3)	606843	AR
CD40LG	Immunodeficiency, X-linked, with hyper-IgM (HIGM1)	308230	XLR
INO80	Class-switch recombination deficiency (candidate gene)	-	AR
MSH6	Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 5 \| Endometrial cancer, familial \| Mismatch repair cancer syndrome	614350 \| 276300 \| 608089	AD \| AR
PIK3R1	Agammaglobulinemia 7, autosomal recessive \| Immunodeficiency 36 (IMD36) \| SHORT syndrome	269880 \| 616005 \| 615214	AR \| AD
PMS2	Mismatch repair cancer syndrome \| Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 4	276300 \| 614337	AR
UNG	Immunodeficiency with hyper IgM, type 5 (HIGM5)	608106	AR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

Immune Deficiency Foundation (IDF). Hyper IgM Syndromes.
NORD (National Organization for Rare Disorders). Hyper IgM Syndrome. https://rarediseases.org/rare-diseases/hyper-igm-syndrome/. Accessed May 22, 2018.
Petrovski, S., Parrott, R. E., Roberts, J. L., Huang, H., Yang, J., Gorentla, B., … Buckley, R. H. (2016). Dominant Splice Site Mutations in PIK3R1 Cause Hyper IgM Syndrome, Lymphadenopathy and Short Stature. Journal of Clinical Immunology, 36(5), 462–471. https://doi.org/10.1007/s10875-016-0281-6
Rezaei N, Bonilla FA, Sullivan KE, De Vries E, Orange JS. An introduction to primary immunodeficiency diseases. Prim Immunodefic Dis Defin Diagnosis, Manag. 2008:1-38. doi:10.1007/978-3-540-78936-9_1
Winkelstein JA, Marino MC, Ochs H, et al. The X-linked hyper-IgM syndrome: clinical and immunologic features of 79 patients. Medicine (Baltimore). 2003;82(6):373-384. doi:10.1097/01.md.0000100046.06009.b0.