. Defectos de inmunidad adaptativa .

Panel Síndrome de hiper-IgM (HIGM) [8 genes]

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El síndrome de hiper-IgM (HIGM) es un tipo de deficiencia primaria de anticuerpos (DPA) que se caracteriza por la incapacidad de las células B para convertirse de células productoras de inmunoglobulina M (IgM) a células productoras de IgG, IgA o IgE (deficiencia de recombinación de cambio de clase o conmutación isotípica). Como resultado, los pacientes tienen niveles disminuidos de inmunoglobulina G (IgG) o IgA y niveles normales a elevados de IgM en sangre. La mayoría de los casos descritos de HIGM (70%) son causados por alteraciones en CD40LG, mientras que el 30% restante es causado por alteraciones en cualquiera de los otros genes.

Características clínicas

  • Infecciones bacterianas crónicas
  • Niveles de IgM elevados en suero
  • Hiperplasia linfoide
  • Autoinmunidad
  • Inicio: infancia y niñez, sobretodo varones.

Prevalencia

  • 1:500.000
  • 1:1.000.000 (def. AICDA)
  • 70% casos (CD40LG)

Beneficios y manejo

  • Diagnóstico diferencial: IDCV, agammaglobulinemia, IDC
  • Consejo genético
  • Reemplazo de inmunoglobulinas
  • Profilaxis antibiótica
  • Evitar corticoides y vacunas virales vivas

AICDA, CD40, CD40LG, INO80, MSH6, PIK3R1, PMS2, UNG

Fenotipos relacionados

Genes Fenotipo MIM PDH
AICDA Immunodeficiency with hyper-IgM, type 2 (HIGM2) 605258 AR
CD40 Immunodeficiency with hyper-IgM, type 3 (HIGM3) 606843 AR
CD40LG Immunodeficiency, X-linked, with hyper-IgM (HIGM1) 308230 XLR
INO80 Class-switch recombination deficiency (candidate gene) - AR
MSH6 Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 5 | Endometrial cancer, familial | Mismatch repair cancer syndrome 614350 | 276300 | 608089 AD | AR
PIK3R1 Agammaglobulinemia 7, autosomal recessive | Immunodeficiency 36 (IMD36) | SHORT syndrome 269880 | 616005 | 615214 AR | AD
PMS2 Mismatch repair cancer syndrome | Colorectal cancer, hereditary nonpolyposis, type 4 276300 | 614337 AR
UNG Immunodeficiency with hyper IgM, type 5 (HIGM5) 608106 AR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

  1. Immune Deficiency Foundation (IDF). Hyper IgM Syndromes.
  2. NORD (National Organization for Rare Disorders). Hyper IgM Syndrome. https://rarediseases.org/rare-diseases/hyper-igm-syndrome/. Accessed May 22, 2018.
  3. Petrovski, S., Parrott, R. E., Roberts, J. L., Huang, H., Yang, J., Gorentla, B., … Buckley, R. H. (2016). Dominant Splice Site Mutations in PIK3R1 Cause Hyper IgM Syndrome, Lymphadenopathy and Short Stature. Journal of Clinical Immunology, 36(5), 462–471. https://doi.org/10.1007/s10875-016-0281-6
  4. Rezaei N, Bonilla FA, Sullivan KE, De Vries E, Orange JS. An introduction to primary immunodeficiency diseases. Prim Immunodefic Dis Defin Diagnosis, Manag. 2008:1-38. doi:10.1007/978-3-540-78936-9_1
  5. Winkelstein JA, Marino MC, Ochs H, et al. The X-linked hyper-IgM syndrome: clinical and immunologic features of 79 patients. Medicine (Baltimore). 2003;82(6):373-384. doi:10.1097/01.md.0000100046.06009.b0.