Inmunodeficiencia común variable

. Defectos de inmunidad adaptativa .

Panel Inmunodeficiencia común variable (IDCV) [25 genes]

La inmunodeficiencia común variable (IDCV) es la inmunodeficiencia primaria sintomática más frecuentemente diagnosticada en adultos. La IDCV abarca un conjunto de diversos trastornos genéticos que comparten una característica común: hipogammaglobulinemia con niveles reducidos o ausentes de linfocitos B. La fisiopatología de la IDCV es debida a un defecto de la respuesta humoral celular, causado por un fallo de diferenciación de células B, una ausencia de producción de inmunoglobulinas, una señalización de células T defectuosa o por una interacción alterada entre células B y T.

Características clínicas

Infecciones bacterianas (respiratoria, gastrointestinal, cutánea)
Agamma/hipogammaglobulinemia
Algunos casos con inflamación crónica y autoinmunidad
Inicio: infancia (XLA, HIGM); edad adulta (IDCV)

Prevalencia

1:10.000 – 1:50.000
1:143-1:18.500 deficiencia IgA

Beneficios y manejo

Diagnóstico diferencial: agammaglobulinemia, fibrosis quística, disquinesia ciliar primaria
Consejo genético
Reemplazo de inmunoglobulinas
Profilaxis antibiótica
Corticosteroides

ATP6AP1, CD19, CD81, CR2, CTLA4, CXCR4, ICOS, IKZF1, IL21, IRF2BP2, LRBA, MOGS, MS4A1, NFKB1, NFKB2, PIK3CD, PIK3R1, PLCG2, PTEN, SEC61A1, TNFRSF13B, TNFRSF13C, TNFSF12, TRNT1, TTC37

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PHD
ATP6AP1	Immunodeficiency 47 (IMD47)	300972	XLR
CD19	Immunodeficiency, common variable, 3 (CVID3)	613493	AR
CD81	Immunodeficiency, common variable, 6 (CVID6)	613496	AR
CR2	Immunodeficiency, common variable, 7 (CVID7) \| Systemic lupus erythematosus 9, susceptibility to	614699 \| 610927	AR \| Mu
CTLA4	Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type V \| Celiac disease 3, susceptibility to \| Diabetes mellitus, insulin-dependent, 12 \| Hashimoto thyroiditis \| Systemic lupus erythematosus, susceptibility to	616100 \| 609755 \| 601388 \| 140300 \| 152700	AD \| Mu
CXCR4	WHIM syndrome	193670	AD
ICOS	Immunodeficiency, common variable, 1 (CVID1)	607594	AR
IKZF1	Immunodeficiency, common variable, 13 (CVID13)	616873	AD
IL21	Immunodeficiency, common variable, 11 (CVID11)	615767	AR \| Mu
IRF2BP2	Immunodeficiency, common variable, 14 (CVID14)	617765	AD
LRBA	Immunodeficiency, common variable, 8, with autoimmunity (CVID8)	614700	AR
MOGS	Congenital disorder of glycosylation, type IIb	606056	AR
MS4A1	Immunodeficiency, common variable, 5 (CVID5)	613495	AR
NFKB1	Immunodeficiency, common variable, 12 (CVID12)	616576	AD
NFKB2	Immunodeficiency, common variable, 10 (CVID10)	615577	AD
PIK3CD	Immunodeficiency 14 (IMD14)	615513	AD
PIK3R1	Agammaglobulinemia 7, autosomal recessive \| Immunodeficiency 36 (IMD36) \| SHORT syndrome	269880 \| 616005 \| 615214	AR \| AD
PLCG2	Autoinflammation, antibody deficiency, and immune dysregulation syndrome \| Familial cold autoinflammatory syndrome 3	614468 \| 614878	AD
PTEN	Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrome \| Cowden syndrome 1 \| Endometrial carcinoma, somatic\| Lhermitte-Duclos syndrome \| Macrocephaly/autism syndrome \| Malignant melanoma, SMu \| PTEN hamartoma tumor syndrome \| Squamous cell carcinoma, head and neck, SMu \| VATER association with macrocephaly and ventriculomegaly \| Glioma susceptibility 2 \| Meningioma \| Prostate cancer, SMu \|	153480 \| 158350 \| 608089 \| 158350 \| 605309 \| 155600 \| 275355 \| 276950 \| 613028 \| 607174 \| 176807	AD \| SMu
SEC61A1	Plasma cell deficiency (candidate gene)\| Hyperuricemic nephropathy, familial juvenile, 4	- \| 617056	AD
TNFRSF13B	Immunodeficiency, common variable, 2 (CVID2) \| Immunoglobulin A deficiency 2	240500 \| 609529	AR \| AD
TNFRSF13C	Immunodeficiency, common variable, 4 (CVID4)	613494	AR
TNFSF12	Immunodeficiency (candidate gene)	-	AD
TRNT1	Sideroblastic anemia with B cell immunodeficiency, periodic fevers, and developmental delay \| Retinitis pigmentosa and erythrocytic microcytosis	616959 \| 616084	AR
TTC37	Trichohepatoenteric syndrome 1	222470	AR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

Ameratunga R, Woon S-T, Gillis D, Koopmans W, Steele R. New diagnostic criteria for Common Variable Immune Deficiency (CVID), which may assist with decisions to treat with intravenous or subcutaneous Immunoglobulin. Clin Exp Immunol. July 2013:n/a-n/a. doi:10.1111/cei.12178
Resnick ES, Moshier EL, Godbold JH, Cunningham-Rundles C. Morbidity and mortality in common variable immune deficiency over 4 decades. Blood. 2012;119(7):1650-1657. doi:10.1182/blood-2011-09-377945
Resnick ES, Cunningham-Rundles C. The many faces of the clinical picture of common variable immune deficiency. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012;12(6):595-601. doi:10.1097/ACI.0b013e32835914b9
Sathkumara HD, De Silva NR, Handunnetti S, De Silva AD. Genetics of common variable immunodeficiency: role of transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor. Int J Immunogenet. 2015;42(4):239-253. doi:10.1111/iji.12217
Tam JS, Routes JM. Common variable immunodeficiency. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(4):260-265. doi:10.2500/ajra.2013.27.3899.