Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias

. Defectos de inmunidad innata .

Panel Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias (SMEM) [17 genes]

La susceptibilidad mendeliana a infecciones por micobacterias (SMEM) es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por defectos genéticos en la ruta de señalización dependiente de IL-12/Interferon-γ, con deterioro en la producción, o en la respuesta a IFN-γ. Estas vías de señalización son críticas para la formación de granulomas y para eliminar bacterias intracelulares.

Características clínicas

Infecciones diseminadas o recurrentes por M. avium, M. bovis BCG, y M. tuberculosis
Salmonelosis no tifoidea persistente, recurrente o extra intestinal, infecciones oportunistas.
Fiebre crónica, emaciación, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, anemia.
Inicio: infancia, adultez (raro)

Prevalencia

Rara
Pocas familias reportadas

Beneficios y manejo

Diagnóstico y consejo genético
Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
IFNs recombinantes
Antibióticos

CCL2, CYBB, IFNGR1, IFNGR2, IL12B, IL12RB1, IRF8, ISG15, JAK1, MC3R, MRC1, RORC, SLC11A1, STAT1, TLR1, TLR2, TYK2

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PDH
CCL2	Mycobacterium tuberculosis, susceptibility to \| HIV-1, resistance to \| Spina bifida, susceptibility to	182940 \| 607948 \| 609423	AD \| Mu
CYBB	Chronic granulomatous disease, X-linked	306400	XLR
IFNGR1	Immunodeficiency 27A, mycobacteriosis, AR \| Immunodeficiency 27B, mycobacteriosis, AD \| H. pylori infection, susceptibility to \| Hepatitis B virus infection, susceptibility to \| Tuberculosis infection, protection against \| Tuberculosis, susceptibility to	209950 \| 615978 \| 600263 \| 610424 \| 607948 \| 607948	AR \| AD
IFNGR2	Immunodeficiency 28, mycobacteriosis	614889	AR
IL12B	Immunodeficiency 29, mycobacteriosis	614890	AR
IL12RB1	Immunodeficiency 30	614891	AR
IRF8	Immunodeficiency 32A, mycobacteriosis, autosomal dominant \| Immunodeficiency 32B, monocyte and dendritic cell deficiency, autosomal recessive	614894 \| 614893	AD \| AR
ISG15	Immunodeficiency 38	616126	AR
JAK1	JAK1 deficiency	-	AR
MC3R	Mycobacterium tuberculosis, protection against	607948	Mu
MRC1	Susceptibility to leprosy	-	Mu
RORC	Immunodeficiency 42	616622	AR
SLC11A1	Buruli ulcer, susceptibility to \| Mycobacterium tuberculosis, susceptibility to infection by	610446 \| 607948	Mu
STAT1	Immunodeficiency 31A, mycobacteriosis, autosomal dominant \| Immunodeficiency 31B, mycobacterial and viral infections, autosomal recessive \| Immunodeficiency 31C, autosomal dominant	613796 \| 614892 \| 614162	AD \| AR
TLR1	Leprosy, protection against \| Leprosy 5, susceptibility to	613223	Mu
TLR2	Colorectal cancer, susceptibility to \| Leprosy, susceptibility to \| Mycobacterium tuberculosis, susceptibility to	114500 \| 246300 \| 607948	AD
TYK2	Immunodeficiency 35	611521	AR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Abel L, Casanova J-L. Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: Genetic, immunological, and clinical features of inborn errors of IFN-$γ$ immunity. Semin Immunol. 2014;26(6):454-470.
Boisson-Dupuis S, Bustamante J, El-Baghdadi J, et al. Inherited and acquired immunodeficiencies underlying tuberculosis in childhood. Immunol Rev. 2015;264(1):103-120. doi:10.1111/imr.12272
Casanova J-L, Abel L. Genetic Dissection of Immunity to Mycobacteria: The Human Model. Annu Rev Immunol. 2002;20(1):581-620. doi:10.1146/annurev.immunol.20.081501.125851
IUIS Scientific Committee. Primary Immunodeficiency Diseases. Vol 118. (Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD, eds.). Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2017. doi:10.1007/978-3-662-52909-6
Picard, from Ratcliffe MJH. Encyclopedia of Immunobiology. (Ratcliffe MJH, ed.).; 2016. https://www.sciencedirect.com/science/referenceworks/9780080921525