. Defectos de inmunidad innata .

Panel Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias (SMEM) [17 genes]

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La susceptibilidad mendeliana a infecciones por micobacterias (SMEM) es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por defectos genéticos en la ruta de señalización dependiente de IL-12/Interferon-γ, con deterioro en la producción, o en la respuesta a IFN-γ. Estas vías de señalización son críticas para la formación de granulomas y para eliminar bacterias intracelulares.

Características clínicas

  • Infecciones diseminadas o recurrentes por M. avium, M. bovis BCG, y M. tuberculosis
  • Salmonelosis no tifoidea persistente, recurrente o extra intestinal, infecciones oportunistas.
  • Fiebre crónica, emaciación, hepatoesplenomegalia, linfadenopatía, anemia.
  • Inicio: infancia, adultez (raro)

Prevalencia

  • Rara
  • Pocas familias reportadas

Beneficios y manejo

  • Diagnóstico y consejo genético
  • Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
  • IFNs recombinantes
  • Antibióticos

CCL2, CYBB, IFNGR1, IFNGR2, IL12B, IL12RB1, IRF8, ISG15, JAK1, MC3R, MRC1, RORC, SLC11A1, STAT1, TLR1, TLR2, TYK2

Fenotipos relacionados

Genes Fenotipo MIM PDH
CCL2 Mycobacterium tuberculosis, susceptibility to | HIV-1, resistance to | Spina bifida, susceptibility to 182940 | 607948 | 609423 AD | Mu
CYBB Chronic granulomatous disease, X-linked 306400 XLR
IFNGR1 Immunodeficiency 27A, mycobacteriosis, AR | Immunodeficiency 27B, mycobacteriosis, AD | H. pylori infection, susceptibility to | Hepatitis B virus infection, susceptibility to | Tuberculosis infection, protection against | Tuberculosis, susceptibility to 209950 | 615978 | 600263 | 610424 | 607948 | 607948 AR | AD
IFNGR2 Immunodeficiency 28, mycobacteriosis 614889 AR
IL12B Immunodeficiency 29, mycobacteriosis 614890 AR
IL12RB1 Immunodeficiency 30 614891 AR
IRF8 Immunodeficiency 32A, mycobacteriosis, autosomal dominant | Immunodeficiency 32B, monocyte and dendritic cell deficiency, autosomal recessive 614894 | 614893 AD | AR
ISG15 Immunodeficiency 38 616126 AR
JAK1 JAK1 deficiency - AR
MC3R Mycobacterium tuberculosis, protection against 607948 Mu
MRC1 Susceptibility to leprosy - Mu
RORC Immunodeficiency 42 616622 AR
SLC11A1 Buruli ulcer, susceptibility to | Mycobacterium tuberculosis, susceptibility to infection by 610446 | 607948 Mu
STAT1 Immunodeficiency 31A, mycobacteriosis, autosomal dominant | Immunodeficiency 31B, mycobacterial and viral infections, autosomal recessive | Immunodeficiency 31C, autosomal dominant 613796 | 614892 | 614162 AD | AR
TLR1 Leprosy, protection against | Leprosy 5, susceptibility to 613223 Mu
TLR2 Colorectal cancer, susceptibility to | Leprosy, susceptibility to | Mycobacterium tuberculosis, susceptibility to 114500 | 246300 | 607948 AD
TYK2 Immunodeficiency 35 611521 AR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

  1. Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Abel L, Casanova J-L. Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: Genetic, immunological, and clinical features of inborn errors of IFN-$γ$ immunity. Semin Immunol. 2014;26(6):454-470.
  2. Boisson-Dupuis S, Bustamante J, El-Baghdadi J, et al. Inherited and acquired immunodeficiencies underlying tuberculosis in childhood. Immunol Rev. 2015;264(1):103-120. doi:10.1111/imr.12272
  3. Casanova J-L, Abel L. Genetic Dissection of Immunity to Mycobacteria: The Human Model. Annu Rev Immunol. 2002;20(1):581-620. doi:10.1146/annurev.immunol.20.081501.125851
  4. IUIS Scientific Committee. Primary Immunodeficiency Diseases. Vol 118. (Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD, eds.). Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2017. doi:10.1007/978-3-662-52909-6
  5. Picard, from Ratcliffe MJH. Encyclopedia of Immunobiology. (Ratcliffe MJH, ed.).; 2016. https://www.sciencedirect.com/science/referenceworks/9780080921525