Neutropenia sindrómica

. Defectos de inmunidad innata .

Panel Neutropenia sindrómica [21 genes]

Las neutropenias congénitas severas (NCS) son trastornos hematológicos pediátricos infrecuentes y caracterizados por mutaciones en la línea germinal que conducen al arresto de la maduración de los granulocitos en la médula ósea. Los niños afectados tienen un mayor riesgo de infecciones y al desarrollo de leucemia. Las afecciones sindrómicas se presentan con manifestaciones hematopoyéticas o extra-hematopoyéticas, y los tejidos u órganos afectados incluyen: el corazón (G6PC3 y TAZ), el sistema urogenital (G6PC3), los huesos y el páncreas exocrino (síndrome de Shwachman-Diamond), la piel (LAMTOR2) y el hígado (almacenamiento de glucógeno; SLC37A4), entre otros.

Características clínicas

Infecciones, diseminadas, recurrentes
Pobre curación de heridas
Manifestaciones extra-hematopoyéticas
Inicio: infancia

Prevalencia

Rara
Pocas familias descritas

Beneficios y manejo

Diagnóstico diferencial y consejo genético
Antibacterianos profilácticos
Terapia con G-CSF
Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)

AP3B1, AP3D1, CLPB, DNAJC21, G6PC3, GATA1, GATA2, GINS1, HYOU1, JAGN1, LAMTOR2, LYST, PGM3, SBDS, SLC37A4, SMARCD2, TAZ, USB1, VPS13B, VPS45, WDR1

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PDH
AP3B1	Hermansky-Pudlak syndrome 2	608233	AR
AP3D1	Hermansky-Pudlak syndrome 10 (HPS10)	617050	AR
CLPB	3-methylglutaconic aciduria, type VII, with cataracts, neurologic involvement and neutropenia	616271	AR
DNAJC21	Bone marrow failure syndrome 3	617052	AR
G6PC3	Neutropenia, severe congenital 4, autosomal recessive \| Dursun syndrome	612541	AR
GATA1	Anemia, X-linked, with/without neutropenia and/or platelet abnormalities \| Leukemia, megakaryoblastic, with or without Down syndrome, somatic \| Thrombocytopenia with beta-thalassemia, X-linked \| Thrombocytopenia, X-linked, with or without dyserythropoietic anemia	300835 \| 190685 \| 14050 \| 300367	XLR \|SMu
GATA2	Immunodeficiency 21 \| Emberger syndrome	614038 \| 614172	AD
GINS1	Immunodeficiency 55	617827	AR
HYOU1	Immunometabolic syndrome	-	AR
JAGN1	Neutropenia, severe congenital, 6, autosomal recessive	616022	AR
LAMTOR2	Immunodeficiency due to defect in MAPBP-interacting protein	610798	AR
LYST	Chediak-Higashi syndrome	214500	AR
PGM3	Immunodeficiency 23	615816	AR
SBDS	Shwachman-Diamond syndrome \| Aplastic anemia, susceptibility to	260400 \| 609135	AR
SLC37A4	Glycogen storage disease Ib \| Glycogen storage disease Ic	232240 \| 232220	AR
SMARCD2	Specific granule deficiency 2	617475	AR
TAZ	Barth syndrome	302060	XLR
USB1	Poikiloderma with neutropenia	604173	AR
VPS13B	Cohen syndrome	216550	AR
VPS45	Neutropenia, severe congenital, 5, autosomal recessive	615285	AR
WDR1	Cytoskeletal abnormalities and neutrophil dysfunction	NA	AR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

IUIS Scientific Committee. Primary Immunodeficiency Diseases. Vol 118. (Rezaei N, Aghamohammadi A, Notarangelo LD, eds.). Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2017. doi:10.1007/978-3-662-52909-6
Skokowa J, Dale DC, Touw IP, Zeidler C, Welte K. Severe congenital neutropenias. Nat Rev Dis Prim. 2017;3:17032. doi:10.1038/nrdp.2017.32