Panel LHH con susceptibilidad a VEB [13 genes]

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Los desórdenes con LHH pueden estar desencadenados por exposición a VEB u otros virus. Las alteraciones en genes incluidos en este panel han sido asociadas a una respuesta inmune inapropiada a infecciones por VEB, la cual resulta frecuentemente en una mononucleosis severa o letal, disgammaglobulinemia, desórdenes linfoproliferativos o inmunodeficiencia, en las que las terapias anti-VEB no funcionan. La elevada mortalidad de estas infecciones y la alta incidencia de VEB en la población general resaltan la importancia y utilidad de un diagnóstico genético en pacientes con LHH.

Características clínicas

  • Predisposición a infecciones de VEB
  • Histiocitosis
  • Niveles reducidos o ausentes de NK, citopenia
  • Linfadenopatía
  • Desregulación en la producción de citoquinas
  • Fiebre prolongada

Prevalencia

  • 1:50.000

Beneficios y manejo

  • Diagnóstico diferencial (SLPA e IDC) y consejo genético
  • Terapia inmunosupresora

CARMIL2, CD27, CD70, CTPS1, FAAP24, ITK, MAGT1, MCM4, PRF1, PRKCD, RASGRP1, SH2D1A, XIAP

Fenotipos relacionados

Genes Fenotipo MIM PHD
CARMIL2 Immunodeficiency 58 618131 AR
CD27 Lymphoproliferative syndrome 2 (LPFS2) 615122 AR
CD70 Epstein Barr susceptibility - -
CTPS1 Immunodeficiency 24 (IMD24) 615897 AR
FAAP24 Epstein Barr susceptibility - -
ITK Lymphoproliferative syndrome 1 (LPFS1) 613011 AR
MAGT1 Immunodeficiency, X-Linked, with magnesium defect, Epstein-Barr virus infection and neoplasia 300853 XLR
MCM4 Natural killer cell and glucocorticoid deficiency with DNA repair defect (IMD54) 609981 AR
PRF1 Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 2 | Aplastic anemia 603553 | 609135 | 605027 AR
PRKCD Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type III 615559 AR
RASGRP1 Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease | Epstein Barr susceptibility - AR
SH2D1A Lymphoproliferative syndrome 1, X-linked 308240 XLR
XIAP Lymphoproliferative syndrome 2, X-linked 300635 | 308240 XLR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

  1. Bousfiha A. et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Inmunodeficiencias primarias. J Clin Immunol. 2018 Jan;38(1):129-143. doi: 10.1007/s10875-017-0465-8. Epub 2017 Dec 11.
  2. Imashuku S, Hibi S, Ohara T, Iwai A, Sako M, Kato M, Arakawa H, Sotomatsu M, Kataoka S, Asami K, Hasegawa D, Kosaka Y, Sano K, Igarashi N, Maruhashi K, Ichimi R, Kawasaki H, Maeda N, Tanizawa A, Arai K, Abe T, Hisakawa H, Miyashita H, Henter JI. Effective control of Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis with immunochemotherapy. Histiocyte Society. Blood. 1999;93:1869–74.
  3. Imashuku S, Tabata Y, Teramura T, Hibi S. Treatment strategies for Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH). Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39:37–49.
  4. Katano H, Ali MA, Patera AC, Catalfamo M, Jaffe ES, Kimura H, Dale JK, Straus SE, Cohen JI. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation. 2004;103:1244–52.