LHH con susceptibilidad a VEB

Panel LHH con susceptibilidad a VEB [13 genes]

Los desórdenes con LHH pueden estar desencadenados por exposición a VEB u otros virus. Las alteraciones en genes incluidos en este panel han sido asociadas a una respuesta inmune inapropiada a infecciones por VEB, la cual resulta frecuentemente en una mononucleosis severa o letal, disgammaglobulinemia, desórdenes linfoproliferativos o inmunodeficiencia, en las que las terapias anti-VEB no funcionan. La elevada mortalidad de estas infecciones y la alta incidencia de VEB en la población general resaltan la importancia y utilidad de un diagnóstico genético en pacientes con LHH.

Características clínicas

Predisposición a infecciones de VEB
Histiocitosis
Niveles reducidos o ausentes de NK, citopenia
Linfadenopatía
Desregulación en la producción de citoquinas
Fiebre prolongada

Prevalencia

1:50.000

Beneficios y manejo

Diagnóstico diferencial (SLPA e IDC) y consejo genético
Terapia inmunosupresora

CARMIL2, CD27, CD70, CTPS1, FAAP24, ITK, MAGT1, MCM4, PRF1, PRKCD, RASGRP1, SH2D1A, XIAP

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PHD
CARMIL2	Immunodeficiency 58	618131	AR
CD27	Lymphoproliferative syndrome 2 (LPFS2)	615122	AR
CD70	Epstein Barr susceptibility	-	-
CTPS1	Immunodeficiency 24 (IMD24)	615897	AR
FAAP24	Epstein Barr susceptibility	-	-
ITK	Lymphoproliferative syndrome 1 (LPFS1)	613011	AR
MAGT1	Immunodeficiency, X-Linked, with magnesium defect, Epstein-Barr virus infection and neoplasia	300853	XLR
MCM4	Natural killer cell and glucocorticoid deficiency with DNA repair defect (IMD54)	609981	AR
PRF1	Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 2 \| Aplastic anemia	603553 \| 609135 \| 605027	AR
PRKCD	Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type III	615559	AR
RASGRP1	Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease \| Epstein Barr susceptibility	-	AR
SH2D1A	Lymphoproliferative syndrome 1, X-linked	308240	XLR
XIAP	Lymphoproliferative syndrome 2, X-linked	300635 \| 308240	XLR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

Bousfiha A. et al. The 2017 IUIS Phenotypic Classification for Inmunodeficiencias primarias. J Clin Immunol. 2018 Jan;38(1):129-143. doi: 10.1007/s10875-017-0465-8. Epub 2017 Dec 11.
Imashuku S, Hibi S, Ohara T, Iwai A, Sako M, Kato M, Arakawa H, Sotomatsu M, Kataoka S, Asami K, Hasegawa D, Kosaka Y, Sano K, Igarashi N, Maruhashi K, Ichimi R, Kawasaki H, Maeda N, Tanizawa A, Arai K, Abe T, Hisakawa H, Miyashita H, Henter JI. Effective control of Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis with immunochemotherapy. Histiocyte Society. Blood. 1999;93:1869–74.
Imashuku S, Tabata Y, Teramura T, Hibi S. Treatment strategies for Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH). Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39:37–49.
Katano H, Ali MA, Patera AC, Catalfamo M, Jaffe ES, Kimura H, Dale JK, Straus SE, Cohen JI. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation. 2004;103:1244–52.