Panel Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) [29 genes]

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La linfohistiocitosis hemofagocítica es una enfermedad inflamatoria que puede ser letal. Está caracterizada por histiocitosis, niveles reducidos o ausentes de actividad de células NK y un exceso en la liberación de citoquinas. La severidad y progresión de los pacientes no tratados puede conducir a una muerte temprana por infecciones invasivas descontroladas, en la mayoría de los casos. Existe una predisposición a sufrir infecciones por VEB, aunque otros virus y bacterias pueden causar infección. Los criterios de diagnóstico clínico son confirmados por pruebas genéticas, las cuales dan explicación a aproximadamente el 45% de los pacientes con LHH, mientras que el 55% restante podría ser causa de LHH esporádico de origen complejo o multifactorial.

Características clínicas

  • Histiocitosis
  • Niveles reducidos o ausentes de NK, citopenia
  • Linfadenopatía
  • Desregulación en la producción de citoquinas
  • Fiebre prolongada
  • Predisposición a infecciones de VEB

Prevalencia

  • 1:50.000

Beneficios y manejo

  • Diagnóstico y consejo genético
  • Terapia inmunosupresora

AP3B1, AP3D1, CARMIL2, CD27, CD70, CTPS1, FAAP24, FADD, FAS, FASLG, ITK, LYST, MAGT1, MCM4, MYO5A, NLRC4, PRF1, PRKCD, RAB27A, RASGRP1, RECQL4, SH2D1A, SLC7A7, STAT1, STAT2, STX11, STXBP2, UNC13D, XIAP

Panel incluido

LHH con susceptibilidad a VEB - 13 genes

Fenotipos relacionados

Genes Fenotipo MIM PHD
AP3B1 Hermansky Pudlak syndrome 2 (HPS2) 608233 AR
AP3D1 Hermansky-Pudlak syndrome 10 (HPS10) 617050 AR
CARMIL2 HLH candidate gene - -
CD27 Lymphoproliferative syndrome 2 (LPFS2) 615122 AR
CD70 Epstein Barr susceptibility -candidate gene- - -
CTPS1 Immunodeficiency 24 (IMD24) 615897 AR
FAAP24 Epstein Barr susceptibility -candidate gene- - -
FADD Infections, recurrent, with encephalopathy, hepatic dysfunction, and cardiovascular malformations 613759 AR
FAS Autoimmune lymphoproliferative syndrome(ALPS) 601859 AD
FASLG Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type 1b (ALPS1B) 601859 AD
ITK Lymphoproliferative syndrome 1 (LPFS1) 613011 AR
LYST Chédiak-Higashi syndrome 214500 AR
MAGT1 Immunodeficiency, X-Linked, with magnesium defect, Epstein-Barr virus infection, and neoplasia 300853 XL
MCM4 Natural killer cell and glucocorticoid deficiency with DNA repair defect(IMD54) 609981 AR
MYO5A Griscelli syndrome type 1 214450 AR
NLRC4 Autoinflammation with infantile enterocolitis | Familial cold urticaria 616050 | 616115 AD
PRF1 Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 2 | Aplastic anemia 603553 AR
PRKCD Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type III 615559 AR
RAB27A Griscelli syndrome, type 2 607624 AR
RASGRP1 Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease | Epstein Barr susceptibility - -
RECQL4 Rothmund-Thomson syndrome 268400 AR
SH2D1A Lymphoproliferative syndrome 1, X-linked 308240 XLR
SLC7A7 Lysinuric protein intolerance 222700 AR
STAT1 Immunodeficiency 31C | Immunodeficiency 31a | Mycobacterial and viral infections, susceptibility to, autosomal recessive 613796 | 614892 | 614162 AD | AR
STAT2 Immunodeficiency 44 (IMD44) 616636 AR
STX11 Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 4 603552 AR
STXBP2 Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 5 613101 AR
UNC13D Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 3 608898 AR
XIAP Lymphoproliferative syndrome 2, X-linked 300635 XLR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

  1. Cetica V1, Sieni E1, Pende D2, Danesino C3, De Fusco C4, Locatelli F5, Micalizzi C6, Putti MC7, Biondi A8, Fagioli F9, Moretta L6, Griffiths GM10, Luzzatto L11, Aricò M12. Genetic predisposition to hemophagocytic lymphohistiocytosis: Report on 500 patients from the Italian registry. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):188-196.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.048. Epub 2015 Sep 2.
  2. Henter JI1, Aricò M, Elinder G, Imashuku S, Janka G. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Primary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am. 1998 Apr;12(2):417-33.
  3. Henter JI1, Samuelsson-Horne A, Aricò M, Egeler RM, Elinder G, Filipovich AH, Gadner H, Imashuku S, Komp D, Ladisch S, Webb D, Janka G; Histocyte Society. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. 2002 Oct 1;100(7):2367-73.
  4. Mukda E1,2, Trachoo O3, Pasomsub E4, Tiyasirichokchai R2, Iemwimangsa N4, Sosothikul D5, Chantratita W4, Pakakasama S6. Exome sequencing for simultaneous mutation screening in children with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Int J Hematol. 2017 Aug;106(2):282-290. doi: 10.1007/s12185-017-2223-3. Epub 2017 Mar 28.
  5. Zhang K, Filipovich AH, Johnson J, Marsh RA, Villanueva J. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, editors. GeneReviews®. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Familial. [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.