Linfohistiocitosis hemofagocítica

Panel Linfohistiocitosis hemofagocítica (LHH) [29 genes]

La linfohistiocitosis hemofagocítica es una enfermedad inflamatoria que puede ser letal. Está caracterizada por histiocitosis, niveles reducidos o ausentes de actividad de células NK y un exceso en la liberación de citoquinas. La severidad y progresión de los pacientes no tratados puede conducir a una muerte temprana por infecciones invasivas descontroladas, en la mayoría de los casos. Existe una predisposición a sufrir infecciones por VEB, aunque otros virus y bacterias pueden causar infección. Los criterios de diagnóstico clínico son confirmados por pruebas genéticas, las cuales dan explicación a aproximadamente el 45% de los pacientes con LHH, mientras que el 55% restante podría ser causa de LHH esporádico de origen complejo o multifactorial.

Características clínicas

Histiocitosis
Niveles reducidos o ausentes de NK, citopenia
Linfadenopatía
Desregulación en la producción de citoquinas
Fiebre prolongada
Predisposición a infecciones de VEB

Prevalencia

1:50.000

Beneficios y manejo

Diagnóstico y consejo genético
Terapia inmunosupresora

AP3B1, AP3D1, CARMIL2, CD27, CD70, CTPS1, FAAP24, FADD, FAS, FASLG, ITK, LYST, MAGT1, MCM4, MYO5A, NLRC4, PRF1, PRKCD, RAB27A, RASGRP1, RECQL4, SH2D1A, SLC7A7, STAT1, STAT2, STX11, STXBP2, UNC13D, XIAP

Panel incluido

LHH con susceptibilidad a VEB - 13 genes

Fenotipos relacionados

Genes	Fenotipo	MIM	PHD
AP3B1	Hermansky Pudlak syndrome 2 (HPS2)	608233	AR
AP3D1	Hermansky-Pudlak syndrome 10 (HPS10)	617050	AR
CARMIL2	HLH candidate gene	-	-
CD27	Lymphoproliferative syndrome 2 (LPFS2)	615122	AR
CD70	Epstein Barr susceptibility -candidate gene-	-	-
CTPS1	Immunodeficiency 24 (IMD24)	615897	AR
FAAP24	Epstein Barr susceptibility -candidate gene-	-	-
FADD	Infections, recurrent, with encephalopathy, hepatic dysfunction, and cardiovascular malformations	613759	AR
FAS	Autoimmune lymphoproliferative syndrome(ALPS)	601859	AD
FASLG	Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type 1b (ALPS1B)	601859	AD
ITK	Lymphoproliferative syndrome 1 (LPFS1)	613011	AR
LYST	Chédiak-Higashi syndrome	214500	AR
MAGT1	Immunodeficiency, X-Linked, with magnesium defect, Epstein-Barr virus infection, and neoplasia	300853	XL
MCM4	Natural killer cell and glucocorticoid deficiency with DNA repair defect(IMD54)	609981	AR
MYO5A	Griscelli syndrome type 1	214450	AR
NLRC4	Autoinflammation with infantile enterocolitis \| Familial cold urticaria	616050 \| 616115	AD
PRF1	Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 2 \| Aplastic anemia	603553	AR
PRKCD	Autoimmune lymphoproliferative syndrome, type III	615559	AR
RAB27A	Griscelli syndrome, type 2	607624	AR
RASGRP1	Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease \| Epstein Barr susceptibility	-	-
RECQL4	Rothmund-Thomson syndrome	268400	AR
SH2D1A	Lymphoproliferative syndrome 1, X-linked	308240	XLR
SLC7A7	Lysinuric protein intolerance	222700	AR
STAT1	Immunodeficiency 31C \| Immunodeficiency 31a \| Mycobacterial and viral infections, susceptibility to, autosomal recessive	613796 \| 614892 \| 614162	AD \| AR
STAT2	Immunodeficiency 44 (IMD44)	616636	AR
STX11	Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 4	603552	AR
STXBP2	Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 5	613101	AR
UNC13D	Hemophagocytic lymphohistiocytosis, familial, 3	608898	AR
XIAP	Lymphoproliferative syndrome 2, X-linked	300635	XLR

(*) MIM: código identificador de OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man); PDH: patrón de herencia; AD: herencia autosómico dominante; AR: herencia autosómico recesiva; XL: herencia ligada al cromosoma X; XLR: herencia recesiva ligada al cromosoma X; XLD: herencia dominante ligada al cromosoma X; Mu: herencia multifactorial; SMu: mutación somática.

Referencias

Cetica V1, Sieni E1, Pende D2, Danesino C3, De Fusco C4, Locatelli F5, Micalizzi C6, Putti MC7, Biondi A8, Fagioli F9, Moretta L6, Griffiths GM10, Luzzatto L11, Aricò M12. Genetic predisposition to hemophagocytic lymphohistiocytosis: Report on 500 patients from the Italian registry. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):188-196.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2015.06.048. Epub 2015 Sep 2.
Henter JI1, Aricò M, Elinder G, Imashuku S, Janka G. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Primary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am. 1998 Apr;12(2):417-33.
Henter JI1, Samuelsson-Horne A, Aricò M, Egeler RM, Elinder G, Filipovich AH, Gadner H, Imashuku S, Komp D, Ladisch S, Webb D, Janka G; Histocyte Society. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. 2002 Oct 1;100(7):2367-73.
Mukda E1,2, Trachoo O3, Pasomsub E4, Tiyasirichokchai R2, Iemwimangsa N4, Sosothikul D5, Chantratita W4, Pakakasama S6. Exome sequencing for simultaneous mutation screening in children with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Int J Hematol. 2017 Aug;106(2):282-290. doi: 10.1007/s12185-017-2223-3. Epub 2017 Mar 28.
Zhang K, Filipovich AH, Johnson J, Marsh RA, Villanueva J. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, editors. GeneReviews®. Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Familial. [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018.